Descrição
A sibutramina, anteriormente vendida sob a marca Meridia, entre outras, é um supressor de apetite que foi descontinuado em muitos países. Ela funciona como um inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (ISRN), semelhante a certos antidepressivos.
A sibutramina foi utilizada para produzir supressão de apetite com o objetivo de alcançar a perda de peso no tratamento de pacientes com obesidade.
A sibutramina é um inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (ISRN) que, em humanos, reduz a recaptação de noradrenalina (em ~73%), serotonina (em ~54%) e dopamina (em ~16%), aumentando assim os níveis dessas substâncias nas fendas sinápticas e ajudando a melhorar a saciedade; acredita-se que a ação serotoninérgica, em particular, influencie o apetite. Agentes anorexígenos mais antigos, como anfetamina e fenfluramina, induzem a liberação desses neurotransmissores em vez de afetar sua recaptação.
O mecanismo de ação da sibutramina é semelhante ao dos antidepressivos tricíclicos, e demonstrou efeitos antidepressivos em modelos animais de depressão. Foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em novembro de 1997 para o tratamento da obesidade.
A sibutramina é relatada como um pró-fármaco de dois metabolitos ativos, desmetilsibutramina (M1; BTS-54354) e didesmetilsibutramina (M2; BTS-54505), com potência muito maior como inibidores da recaptação de monoaminas. Estudos adicionais indicaram que os enantiômeros (R) de cada metabolito exercem efeitos anorexígenos significativamente mais fortes do que os enantiômeros (S).
Ao contrário de outros supressores de apetite serotoninérgicos como a fenfluramina, a sibutramina e seus metabolitos têm apenas uma baixa e provavelmente irrelevante afinidade pelo receptor 5-HT2B.
A sibutramina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal (77%), mas sofre considerável metabolismo de primeiro passo, reduzindo sua biodisponibilidade. O próprio medicamento atinge seu nível plasmático máximo após 1 hora e tem uma meia-vida de 1 hora. A sibutramina é metabolizada pela isoenzima do citocromo P450 CYP3A4 em duas aminas primárias e secundárias farmacologicamente ativas (chamadas de metabolitos ativos 1 e 2) com meias-vidas de 14 e 16 horas, respectivamente. As concentrações plasmáticas máximas dos metabolitos ativos 1 e 2 são atingidas após três a quatro horas. O seguinte caminho metabólico resulta principalmente em dois metabolitos inativos conjugados e hidroxilados (chamados de metabolitos 5 e 6). Os metabolitos 5 e 6 são excretados principalmente na urina.
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